乳腺癌预后与BRCA基因状态无关

编辑： admin 时间： 2007-07-11 主要来源：新英格兰医学杂志

据以色列海法 7月11日报道——以色列的一项研究显示BRCA1 和 BRCA2突变的携带和非携带乳腺癌患者存活率相似。研究者报道，在本研究中，1 0%的北欧女性犹太教徒有该基因的突变易感性.

　 Carmel医学中心的 Gad Rennert博士及其同事在《新英格兰医学杂志》7月12日刊中的论文中写到，BRCA1基因突变的女性乳腺癌患者的某些特征预示其预后较差，但是关于该突变对乳腺癌的自然病史或治疗反应的影响却知之甚少。假设BRCA1或BRCA2基因突变对乳腺癌预后的影响存在，为了明确这种影响，研究者纳入2514例以色列女性乳腺癌患者（ 1987或1988年确诊），开展了一项回顾性队列研究。确诊10年后由乳腺癌导致的死亡数目以以色列国家癌症登记处的记录为准。本研究获得了1794例女性患者的病理样本，其中1545例有病历资料。从肿瘤标本中提取DNA，对BRCA1 和 BRCA2基因3个常见突变位点是否有突变进行检测分析。北欧犹太教家系的1102例女性患者中131例检测出BRCA1 或 BRCA2基因突变。其中76例有BRCA1 突变，52例有 BRCA2突变，另有3例因有双基因突变被排除在分析之外。

研究者指出，在突变携带者和非携带者中，乳腺癌调整死亡危险比并没有明显区别。 BRCA1携带者的危险比是0.76（95%可信区间0.45~1.30，P=0.31）；BRCA2携带者的危险比是1.31（95%可信区间0.80~2.15，P=0.28）。B RCA1携带者的十年生存率是67%，BRCA2携带者的十年生存率为56%，非携带者是67%（P=0.25）。均不具有统计学意义。

肿瘤大小同样也不能预示死亡可能性。肿瘤直径在 2cm及以下的女性和肿瘤直径大于2cm的女性的存活率像似。研究者介绍，在本研究中肿瘤大小不是死亡预测因子，而淋巴结情况是预测因子，但预测意义有限。

研究者还写到， BRCA突变对化疗预后的影响总体上无统计学差异。术后未接受化疗的女性患者中，BRCA1携带者十年生存率是76%，非携带者是74%（P=0.86）。术后接受化疗的女性患者中，B RCA1携带者的死亡风险比为0.48%（可信区间0.19~1.21，P=0.12）。所有接受化疗的女性患者中，BRCA1携带者的十年生存率为71%，非携带者为46%（P=0.12）.

然而，研究者特别提到， BRCA1状态和化疗之间的交互作用仅对总存活率有意义（P=0.02），对乳腺癌专有存活率无意义。BRCA2携带者的存活率与非携带者相似，，不论是否化疗。

对突变携带者和非携带者，年龄似乎都不是一个预后因素，研究者说。对 20名确诊时小于50岁女性患者，其中BRCA1突变者调整死亡风险比是0.56（P=0.15）.对确诊时50岁及50岁以上的患者（平均年龄61岁），BRCA1携带者及非携带者存活时间相似（风险比1.07, P=0.85）。

本研究的局限性包括缺乏肿瘤分级和雌激素受体状态的记录，以及可能对某些遗传性乳腺癌病例分类错误。由于仅鉴别出 131 例突变携带者，分层分析时病例偏少。

研究者总结道： “虽然我们并没有发现任何明确的与BRCA突变相关的存活差异，但是当我们根据肿瘤大小和是否化疗分析数据时出现了潜在的重要差异。”

马里兰州贝塞斯达市国家癌症研究院的 Patricia Hartge科学博士在一篇对此研究的评论中写到，从对这些突变携带者进行心理咨询的角度来看，诸如此类研究提供的一般性结论总的来说是有益的，但过于粗略.

一旦乳腺癌确诊，医师和病人都可能会问及明确该病人的 BRCA状态是否会影响预后或治疗。此问题需要对肿瘤情况和分级以及确诊时了解的其他因素进行统计学校正后给出答案。

其次，关于遗传检测在统计学上贡献有限的这些分析会影响整个人群的推荐诊疗方案，她说。如果将妇女是否携带突变基因的信息加入到预后模型中，将有人会通过筛查更多可能的女性携带者来评价其可能的预后价值。